Recombinant erythropoietin. Recombinant մարդու erythropoietin

Erythropoetin (EPO) է glycoprotein հորմոն, որը վերահսկում է տոկոսադրույքը eritropoiesis է մարդու մարմնի. Նյութը սինթեզվում է հիմնականում երիկամներում, լյարդում ձեւավորվում է փոքր քանակ (մոտ 10 տոկոս): Էրիտրապոետին հորմոնը ակտիվացնում է erythroid progenitors- ի բաժանումը եւ տարբերակումը: Առողջ մարդկանց արյան պլազմայում էնդոգեն հորմոնի մակարդակը տատանվում է լայն տեսականիով եւ հակադարձվում է հեմոգլոբինի համակենտրոնացման եւ հյուսվածքների թթվածնման աստիճանի հետ: Բժշկության համար այս հորմոնի մեկուսացման եւ արտադրության աշխատանքը շատ օգտակար է:

Հորմոնի կառուցվածքը եւ նշանակությունը

Հորմոն մոլեկուլը բաղկացած է ամինաթթուներից: Էնդոգեն րրիտրոպոեթինի պակասի դեպքում արյան մեջ հեմոգլոբինի եւ րրիտրոցիտների մակարդակի կտրուկ նվազումը նկատվում է, այսպես կոչված, էյիտոպոետինի անբավարարության անեմիա: Մինչեւ վերջերս նման անեմիայի դեղաբանական ուղղումը անհնարին էր մնացել `պայմանավորված համապատասխան դեղագործական գործակալի բացակայությամբ: Այսօր, մարդկային մարմնի վերին հորմոնի պակասի պատճառով, բժիշկները վերագրվում են կոմպլեմենտրոնային erythropoietin. Նախապատրաստումը ստացվում է կենդանիների բջիջներից, որոնց մեջ ներառում է մարդու EPO գենային կոդը: Ամինաթթվային եւ ածխաջրածին կոմպոզիցիաներում վերականգնող մարդը, բնական հորմոնալը նույնն է, ավելացնում է կարմիր արյան բջիջների քանակը, retticulocytes, ակտիվացնում է բջիջներում հեմոգլոբինի բիոսինթեզը: Ստացված նյութի կենսաբանական ակտիվությունը չի տարբերվում էնդոգեն հորմոնից: Recombinant erythropoietin- ը չի ցուցադրում ցիտոտոքսիկ ազդեցություն եւ չի ազդում լեյկոպոիզի վրա: Գիտնականները ենթադրում են, որ EPO- ն համագործակցում է հատուկ erythropoietin- զգայուն ընկալիչների հետ, որոնք տեղակայված են բջիջների մակերեսին:

Վերականգնվող մարդու րրտրոպոեթինի մաքրման մեթոդ

Recombinant human EPO- ն ամենատարածված սպիտակուցներից է, որը արտադրվում է աշխարհի բազմաթիվ բիոլոգիական եւ դեղագործական ընկերությունների կողմից, դեղորայքի բուժման համար: Ներկայիս բարդը սինթեզվում է չինական համբուրգերի (CHO) բջիջների կողմից, recombinant DNA մեթոդով: Rekombinant EPO- ի մեկ պոլիփեպտիդ շղթան պարունակում է 165 ամինաթթուներ 24,000 Da- ի հաշվարկված մոլեկուլային զանգվածով, եւ glycosylated սպիտակուցի դիտված մոլեկուլային զանգվածը 30,400 Da է: Էրիտրապոետինի առանձնացումը լվացքներից կատարվում է ion փոխանակման եւ հարակից հերմետիկության քրոմատագրմամբ: Մարդկային recombinant EPO- ն ունի մաքրություն 98%:

Recombinant erythropoietins եւ դրանց անալոգները

Էրիտրոզիաների գործընթացները խթանելու համար բժիշկները օգտագործում են տարբեր դեղեր.

• "Aranesp";
• "Aeprin";
• «Էպոբիոկրին»;
• Bioin;
• Vepox;
• Binocrit;
• «Էպոկրին»;
• «Գեմաքս»;
• «Էպոգեն»;
• "Eprex";
• «Epovitan»;
• «Էպոմաքս»;
• Hyperkrit;
• «Էրֆֆոն»;
• «Էրիտրոստիմ»;
• «Recormon»;
• «Eposimus»;
• "Էպոսինո";
• "Էպոետին Բետա":

Նախքան փոխարինիչը վերափոխվող րրտրոպոեթին անալոգով, պետք է խորհրդակցել բժշկի հետ:

Օգտագործման ցուցումներ

Գործնականը հաճախ ստիպված է զբաղվել erythropoetin deficiency anemia (EDA) հետ: Այս խումբը ներառում է հետեւյալ պաթոլոգիաները.

• Անեմիա, չարորակ նորագոյացություններով;
• Վաղաժամ ծնունդների վաղաժամ անեմիա (մինչեւ 34 շաբաթ հղիության) մարմնի քաշով 750-ից մինչեւ 1500 գ;
• Nephrogenic անեմիա;
• Անեմիա քրոնիկական հիվանդություններում (հեպատիտ C, ռեւմատոիդ արթրիտ, ՄԻԱՎ վարակի, մարսողական ջրանցքի հիվանդություններ):

Վերոնշյալ անեմիայի առանձնահատուկ առանձնահատկությունն այն է, որ դրանք երկաթյա պատրաստուկներով չեն վերաբերվում: Մինչեւ վերջերս, թերապիայի միակ արդյունավետ մեթոդն արյան փոխներարկումն էր: Այն, որ այս տիպի թերապիան ունի մեծ քանակությամբ կողմնակի բարդություններ եւ մի շարք վտանգավոր վարակիչ հիվանդությունների (ՄԻԱՎ, հեպատիտ վիրուսներ եւ այլն) արյան փոխներարկման հիվանդությունների բարձր ռիսկը, այդ մեթոդը չի օգտագործվում ժամանակակից բժշկության մեջ: Վերականգնվող մարդկային erythropoetin- ը օգնում է բարելավել կյանքի որակը erythropoetin deficiency anemia- ով ախտորոշված հիվանդների համար: Բիոսինթեզները եւ վերարտադրվող մարդու EPO- ն պրակտիկայում ներդնելը նոր դարաշրջան են բացել erythropoietin-dependent anemia- ի բուժման համար:

Հակացուցումները

Բժիշկները չեն առաջարկում recombinant erythropoietin- ի օգտագործումը (հրահանգը զգուշացնում է դրա մասին) հետեւյալ պաթոլոգիաների առկայության դեպքում.

• Thromboembolism;
• Դեղերի նկատմամբ հիպերսենսիվությունը.
• Հնարավոր հակաբորբոքային թերապիայի անհնարինություն.
• Ուղեղի կամ մյարդային ինֆարկտի կաթված;
• Անկայուն անգինա;
• Արտրիտի չպահանջված հիպերտենզիա;
• Կրելու եւ կրծքով կերակրելու ժամանակահատվածը.
• Հրակայուն զարկերակային հիպերտենզիա:

Դոզման ռեժիմ

Դիաբետը, ժամանակացույցը եւ բուժման տեւողությունը հաստատվում են խիստ անհատական կարգով, կախված է անեմիայի ծանրությունից, հիվանդի ընդհանուր վիճակից եւ պաթոլոգիայի բնույթից: Պատրաստությունները նախատեսված են parenteral օգտագործման համար: Սկզբնական դոզանները տատանվում են 50-ից մինչեւ 150 IU / կգ: Դոզան պետք է ճշգրտվի կախված հիվանդի տարիքից: Recombinant erythropoietin, որպես կանոն, վարվում է շաբաթական 3 անգամ: Երբ դեղամիջոցի չափը գերազանցում է, ավելանում է կողմնակի ազդեցությունները: Արդյունքն ակնհայտ է դառնում 2-3 շաբաթվա ընթացքում:

Կողմնակի ազդեցություն

Արդյոք վերագրվում են մարդկային erythropoietin նշանակված ձեզ: Օգտագործման հրահանգները չեն խոչընդոտում կողմնակի ազդեցությունների զարգացմանը: Սրանք են.

• Մալգիա;
• Ուղղահայացություն;
• Hyperthermia;
• Քնկոտություն;
• Գուշակություն;
• Գլխացավ;
• Diarrhea;
• Արտալգիա;
• Հիպերտենզիա;
• Ցավը կրծքավանդակի մեջ;
• Թրոմբոցիտոզ;
• Tachycardia;
• Հիպերտենիկ ճգնաժամ.
• Կոնվուլսիա;
• Հեպատոզ;
• ԱՍՏ, ALT- ի արյան մեջ ակտիվության մակարդակի բարձրացում;
• Էրիտրոցիտի բորբոքումից ստացված բրոնզ.
• Էկզեմա;
• Angioedema;
• Մաշկի ցավն ու քոր առաջացումը.
• Աստենիա;
• Ուռուցիկիա, ներարկման վայրում լվանալը եւ այրումը.
• Hyperkalemia;
• Արյան պլազմայում ֆերիտինային սպիտակուցի կոնցենտրացիայի նվազում;
• Hyperphosphataemia.

Էրիտրոոզիների խթանումը սպորտում

Վերջերս հաճախ օգտագործվում է «Epovitan» դեղը (recombinant human eritropoetin): Ներկայացված գործիքը հաճախ օգտագործվում է սպորտում (աթլետիկա, մարմնամարզություն, լող, բիաթլոն): Այս թմրանյութը ակտիվացնում է էիթրոցիտների բիոսինթեզը, ինչը, իր հերթին, հանգեցնում է թթվածնի պարունակության բարձրացմանը `ըստ արյան մեկ միավորի ծավալների եւ, համապատասխանաբար, արյան թթվածնի հզորության ավելացմանը եւ O ₂ -ի օրգանների եւ հյուսվածքների առաջացմանը: Գործողության այս մեխանիզմը մեծացնում է մարզիկի aerobic տոկունությունը: Նմանատիպ ազդեցություն է նկատվում մարզիկի դասընթացներում միջին լեռնային պայմաններում, երբ օդի _2- ի պակասը առաջացնում է հիպոքսիայի զարգացումը, որն էլ իր հերթին ակտիվացնում է էնդոկրին erythropoietin- ի կենսինինթեզը: EPO- ի պատրաստուկները օգտագործվում են ինսուլինի, սոմատաթրոպինի (STH, սոմատոտրոպիկ հորմոն) եւ ստանազոլոլի հետ համատեղ:

Սպորտում «Էրիտրոպոիտինի» դեղերի գերազանց, անվերահսկելի օգտագործումը կարող է հանգեցնել թրոմբիի ձեւավորմանը, որը սովորաբար հանգեցնում է մահվան: Բազմանդամ EPO- ն բավականին դժվար է հայտնաբերել, քանի որ սինթետիկ բարդի կառուցվածքը նույնական է իր ֆիզիոլոգիական անալոգով, ուստի այս բիոէկոնոմը դեռեւս ապօրինի օգտագործվում է մեծ սպորտաձեւերում որպես դոպինգ: